[失智] 紅麴米降低高血脂之阿茲海默症大鼠中 Aβ 沉積與危險因子形成且提升神經保護因子 sAPPalpha 之生成
Red Mold Rice Promotes Neuroprotective sAPPalpha Secretion Instead of Alzheimer’s Risk Factors and Amyloid Beta Expression in Hyperlipidemic Aβ40-Infused Rats
J Agri Food Chem. (2010) 58: 2230-2238.
目前已有許多研究指出膽固醇與高熱量飲食會造成阿茲海默症的病情加重，可能增加 APOE 的生成量與 β-secretase 活性以致加劇 Aβ 於腦部中的沈積，並造成記憶學習能力損傷更為嚴重。本研究以紅麴米探討對於膽固醇引起之阿茲海默症等 Aβ 相關危險因子之生成是否具有抑制效果。體外試驗以可表現內源性類澱粉樣前驅蛋白 (amyloid precursor protein，APP) 之IMR-32 與 PC-12 細胞株做為細胞模式。結果顯示，外添加 mevalonate 與膽固醇會提高可溶性類澱粉樣前驅蛋白β-secretase 剪切片段 (soluble amyloid precursor protein β-secretase cleaved fragment，sAPPβ) 與 Aβ 的生成量，而紅麴米則可有效降低受 mevalonate 或膽固醇誘發的 Aβ 與 sAPPβ生成量，並且提高可溶性的 sAPPα 生成量，紅麴主要是藉由抑制細胞膽固醇的生成而降低 β-secretase 活性，以達到抑制 Aβ 的生成。體內試驗是以 Aβ40 連續 28 天輸注於餵食高熱量飲食之大鼠腦部，使 Aβ40 直接於腦部大量沉積而引發阿茲海默症，試驗期間每日餵食 NTU 568 紅麴米，以探討紅麴米對於 Aβ 毒性與高熱量飲食加劇阿茲海默症危險因子之抑制效果，並評估對記憶學習能力之影響。結果顯示，紅麴米顯著改善阿茲海默鼠在水迷宮與被動迴避試驗的記憶學習能力。在腦部輸注 Aβ40 與高熱量飲食會造成腦部之乙醯膽鹼𡓨活性提高與加劇氧化發炎反應，而這些危害可藉由餵食紅麴米被顯著抑制。紅麴米亦可抑制腦部膽固醇濃度，降低危險因子 ApoE 表現量與β-secretase 的活性，最後達到降低 Aβ40 於海馬迴組織的累積量，並提高神經細胞保護因子 sAPPα 的生成量。紅麴米首次被證實具降低阿茲海默症危險因子與改善記憶學習能力的效果，且其效果會較 lovastatin 藥物更具顯著效果，期望本研究可有助於紅麴在預防阿茲海默症之保健食品的開發。
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